Intensivkurs Validierung in der pharmazeutischen Analytik

Zielsetzung

Die Leistungsfähigkeit eines Prüfverfahrens ist von entscheidender Bedeutung für die Zuverlässigkeit der Analysenergebnisse und damit für die sichere Kontrolle der Produktqualität. Deshalb wurde das Thema Validierung auch frühzeitig im ICH-Prozess aufgegriffen und die harmonisierte Q2-Guideline 1994 (Q2A) und 1996 (Q2B) veröffentlicht. Die erste Revision 2005 bestand lediglich in einer Zusammenfügung der beiden Teile, ohne inhaltliche Änderungen. Seit der initialen Veröffentlichung hat sich einiges verändert, zunächst im Bereich der Herstellung von Pharmazeutika, wie der Einsatz von Quality-by- Design Prinzipien wie Risikobewertung, oder die systematische Betrachtung eines Lebenszyklusansatzes. Letzteres hielt mit der FDA-Guidance „Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics“ (2015) und dem Allgemeinen Informationskapitels der USP <1220> „The Analytical Procedure Lifecycle“ (2022) auch Einzug in die pharmazeutische Analytik und Qualitätskontrolle. Folgerichtig kam 2018 der Beschluss der ICH zur Revision der Validierungsguideline sowie der Entwicklung einer neuen ICH-Guideline Q14 “Analytical Procedure Development”. Beide Guidelines wurden im November 2023 angenommen und im Dezember 2023 veröffentlicht. Trotz wesentlicher Verbesserungen und Ergänzungen (die im Kurs ausführlich vorgestellt werden, z.B. Kalibriermodell statt „Linearität“, Berücksichtigung der Unsicherheit (Vertrauensbereiche) bei der Bewertung), darf die Orientierung und Diskussion in der Guideline nicht als „Checkliste“ missbraucht werden: „The applicant is responsible for designing the validation studies and protocol most suitable for their product.“ Eignung (fit for purpose) ist eng mit den Anforderungen an die jeweilige Anwendung, aber auch mit dem Design des Prüfverfahrens verknüpft. Dies muss sich in der Planung der Validierung widerspiegeln, d.h. der Analytiker muss eigenverantwortlich die jeweils relevanten Leistungsparameter identifizieren, geeignete Tests und Berechnungen sowie insbesondere Akzeptanzgrenzen zur späteren Bewertung der Ergebnisse festlegen. Eine sorgfältige und inhaltlich sinnvolle Planung ist die beste Grundlage für eine effiziente Validierung, Tests ohne inhaltliche Relevanz sind Verschwendung von Zeit und Ressourcen! Nach der neuen ICH Q14 Guideline ist eine zuverlässige Identifizierung der relevanten Leistungsparameter in Methodenentwicklung und -validierung Voraussetzung für eine robuste analytische Kontrollstrategie, welche die Eignung des Prüfverfahrens bei jeder Anwendung sicherstellt und Voraussetzung für ein sinnvolles Monitoring und Trending während des analytischen Lebenszyklus ist.